La PCOS è un disturbo endocrinologico molto frequente nelle donne in età riproduttiva (1), colpisce il 20% delle donne fertili sane, il 75% delle donne con infertilità ovulatoria, l’80% delle donne con oligomenorrea, l’ 80% delle donne con ipertricosi e ciclo mestruale regolare, il 30% delle donne con amenorrea secondaria, l’ 80% delle donne con acne severa (9).
La PCOS è una delle cause principali di infertilità e di conseguenze sfavorevoli della gravidanza causate dalla disfunzione della fase di maturazione follicolare e dell’ovulazione, dalla condizione multicistica delle ovaie e dall’iperandrogenismo (8). Viene considerata una sindrome eterogenea per la presentazione clinica. e le manifestazioni di laboratorio, ma l’eziologia rimane poco chiara (8)Le cause della sindrome sono multifattoriali in cui giocano un ruolo importante sia i fattori genetici che i fattori ambientali (11). Obesità viscerale, iperinsulinemia e resistenza all’insulina sono i sintomi più comunemente osservati nelle pazienti con PCOS (4).
Molti autori confermano che le donne con PCOS possono trarre beneficio da una combinazione di diversi nutrienti, concentrandosi specialmente su interventi di modifiche dello stile di vita e sull’alimentazione (7).
La carenza di vitamina D è un problema di salute osservato nel 67-85% delle donne con PCOS con livelli sierici di 25(OH)D < 20 ng/ml (7); viene confermano che il deficit di vitamina D può peggiorare i sintomi della PCOS. La carenza di vitamina D è spesso associata a insulino-resistenza con conseguente iperinsulinemia nelle donne con PCOS, e va ricordato che dal punto di vista fisiopatologico l’iperinsulinemia provoca la disregolazione dell’ovaio e la produzione degli ormoni androgeni (10), pertanto l’integrazione di vitamina D potrebbe migliorare la sensibilità all’insulina e le concentrazioni sieriche di androgeni nelle donne con PCOS (2).
Si può supporre che la vitamina D abbia un effetto positivo sui recettori dell’insulina e sulla reattività dell’insulina al glucosio questo perché la vitamina D attiva la trascrizione del gene dell’insulina. Questa ipotesi è supportata anche dal fatto che esiste una regione promotore sul gene dell’insulina umana che risponde alla vitamina D. Quindi, il deficit di vitamina D potrebbe comportare un aumento secondario dei livelli di paratormone (iperparatiroidismo secondario), con aumento dei livelli intracellulari di calcio, riducendo così la risposta delle cellule bersaglio all’azione dell’insulina (trasporto del glucosio) (10).
Bassi livelli di vitamina D si riscontrano di frequente in pazienti con PCOS obese, ma l’associazione osservata tra carenza di vitamina D e resistenza all’insulina non è stata associata all’obesità, poiché la resistenza all’insulina sembra essere correlata a una grave carenza di vitamina D indipendentemente dal BMI o dal rapporto vita-fianchi nelle donne con PCOS (1).
La carenza di vitamina D è prevalente nelle donne con PCOS specialmente in quelle con obesità e IR, inoltre il livello sierico di 25(OH)D è correlato con i fattori di rischio metabolico nelle donne con PCOS.
Le attuali opzioni di trattamento per la PCOS consistono principalmente in interventi sullo stile di vita, contraccettivi ormonali e sensibilizzatori dell’insulina. Considerando l’elevata prevalenza della carenza della vitamina D nelle donne con PCOS, l’integrazione orale di questa vitamina potrebbe essere una aggiunta semplice alle terapie (3). Diversi studi presenti in letteratura confermano come il trattamento con vitamina D nelle donne con PCOS migliora significativamente i livelli di glicemia a digiuno, la resistenza all’insulina, l’insulina sierica a digiuno e il livello dei trigliceridi nel sangue. Nelle pazienti con PCOS che assumevano integrazione di vitamina D 50.000 UI, a settimane alterne per 8 settimane, è stato dimostrato che avevano migliorato i cicli mestruali, la follicologenesi e i livelli di testosterone, tutti effetti positivi per la capacità riproduttiva (4-5).
Merita anche l’attenzione l’effetto positivo della vitamina D sul livello degli ormoni sessuali nelle donne con PCOS: il testosterone, l’LH e l’FSH diminuiscono significativamente, il progesterone aumenta, estradiolo, AMH e spessore endometriale non cambiano (6).
È stato studiato inoltre come la co-integrazione tra vitamina D e omega3, probiotici o metformina può migliorare il profilo metabolico nelle donne con PCOS.
L’omega 3 essendo un acido grasso antinfiammatorio bioattivo può comportare un miglioramento dei disturbi metabolici della PCOS.
L’integrazione combinata di vitamina D e probiotici nelle pazienti con PCOS può avere un effetto sinergico sui profili ormonali, sui marcatori dell’infiammazione e sullo stress ossidativo (12).
La terapia di vitamina D e metformina migliora la regolarità dei cicli mestruali nelle donne con PCOS (1).
La conoscenza approfondita di questi meccanismi potrebbe portare la vitamina D orale a diventare un trattamento aggiuntivo nelle terapie per le pazienti con PCOS. A questo proposito nella pratica clinica dovrebbe essere sempre raccomandata la valutazione del livello sierico di vitamina D insieme ad altri parametri endocrini per valutare la dose orale necessaria di vitamina D in associazione alle altre terapie (1).
Riferimenti:
1) Giuseppe Morgante, Ilenia Darino, Amelia Spanò, Stefano Luisi , Alice Luddi , Paola Piomboni, Laura Governini e Vincenzo De Leo (2022) PCOS Physiopathology and Vitamin D Deficiency: Biological Insights and Perspectives for Treatment. J Clin Med. 11(15): 4509
2) Christian Trummer , Stefan Pilz , Verena Schwetz , Barbara Obermayer-Pietsch e Elisabeth Lerchbaum (2018) Vitamin D, PCOS and androgens in men: a systematic review. Endocr Connect. ; 7(3): R95–R113.
3) Christian Trummer, Verena Schwetz, Martina Kollmann, Monika Wölfler, Julia Münzker, Thomas R. Pieber, Stefan Pilz, Annemieke C. Heijboer , Barbara Obermayer-Pietsch, e Elisabeth Lerchbaum (2018) Effects of vitamin D supplementation on metabolic and endocrine parameters in PCOS: a randomized-controlled trial. Eur J Nutr. ; 58(5): 2019–2028.
4) Anmol Mohan, MBBS, Ramsha Haider , MBBS, Hajar Fakhor , MBBS, Fnu Hina , MBBS, Vikash Kumar , MD, Aleeza Jawed , MBBS Koushik Majumder , MBBS, Aliza Ayaz , MBBS, Priyanka Mohan Lal , MBBS, Usha Tejwaney , Pharm. D, Nanik Ram , FCPS, e Saka Kazeem, MD (2023) Vitamin D and polycystic ovary syndrome (PCOS): a review. Ann Med Surg (Londra) 85(7): 3506–3511.
5) Majid Dastorani, Esmat Aghadavod, Naghmeh Mirhosseini, Fatemeh Foroozanfard, Shahrzad Zadeh Modarres, Mehrnush Amiri Siavashani, e Zatollah Asemi (2018) The effects of vitamin D supplementation on metabolic profiles and gene expression of insulin and lipid metabolism in infertile polycystic ovary syndrome candidates for in vitro fertilization. Reprod Biol Endocrinol. ; 16:94
6) Meina Yang, Xiaoyang Shen, Danhua Lu, Jin Peng, Siyu Zhou, Liangzhi Xu, e Jing Zhang (2023) Effects of vitamin D supplementation on ovulation and pregnancy in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Losanna); 14: 1148556.
7) Arturo Nowak, Mariusz Wojtowicz, Kamil Baranski, Dominika Galczynska, Jakub Daniluk, Dagmara Pluta (2023) The correlation of vitamin D level with body mass index in women with PCOS. Ginekol Pol; 94(11):883-888
8) Hadis Bahramian, Saeed Sherafatmanesh, Nasrin Asadi, Ali Bakhshi, Mohammad Hassan Eftekhari 5, Maryam Ekramzadeh Comma (2023) Effects of single-dose and co-supplementation of vitamin D and omega-3 on metabolic profile in women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed; 21(7):541-550
9) Roy Homburg (2008) Polycystic ovary syndrome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol; 22(2):261-74.
10) Stefano Lello, Anna Capozzi (2023) Deficit di vitamina D nelle malattie ginecologiche. VITAMIN D UpDates; 6(2):48-51
11) Szabolcs Várbíró, István Takács, László Tűű, Katalin Nas, Réka Eszter Sziva, Judit Réka Hetthessy, Marianna Török (2022) Effects of vitamin D on fertility, pregnancy and polycystic ovary syndrome: a review. Nutrienti 14(8):1649
12) Vahidreza Ostadmohammadi, Mehri Jamilian, Fereshteh Bahmani, e Zatollah Asemi (2019) Vitamin D and probiotic co-supplementation affects mental health, hormonal, inflammatory and oxidative stress parameters in women with polycystic ovary syndrome. J Ris. Ovarica ; 12:5
